GCS - da je ovaj lijek? Akcije i efekata lijekova kortikosteroida

Sigurno ste ikad čuli steroidnih hormona. Naše telo ih neprestano proizvodi za regulaciju životne procese. U ovom članku, mi ćemo razmotriti glukokortikoidi - steroidnih hormona, koji se proizvode u kore nadbubrežne žlijezde. Dok većina nas zanimaju njihovi sintetički analozi - GCS. Što je lijek? Za koje su koristili i kakve štete koje izazivaju? Da vidimo.

Opšte informacije o GCS. Što je lijek?

Naš organizam sintetizira steroidnih hormona, kao što su glukokortikoidi. Oni su proizvedeni kore nadbubrežne žlijezde, a njihova upotreba je uglavnom zbog tretmana adrenalna insuficijencija. Danas, koristeći ne samo prirodne glukokortikoidi, ali i njihovi sintetički analozi - GCS. Što je lijek? Za čovječanstvo, te analoge znače mnogo, kao što su na tijelu protuupalno, imunosupresivni, antišok, antialergijska efekt.

Glukokortikoidi su postali koriste kao lijekovi (navedeno u članku - PM) u 40-ih godina XX vijeka. Do kraja 30-tih godina dvadesetog stoljeća, naučnici su otkrili steroidni hormon spojeva u ljudskom nadbubrežne korteksu, a 1937. je izabran mineralokortikoida deoxycorticosterone. U ranim 40-ih godina su izvedeni glukokortikoida hidrokortizon i kortizon. Farmakološka dejstva kortizona i hidrokortizon bili toliko raznolika, da je odlučeno da ih koriste kao drogu. Nakon nekog vremena, naučnici su izvršili njihovu sintezu.

Najaktivnije glukokortikoida u ljudskom organizmu je - kortizol (analogni - hidrokortizon, čija je cijena - 100-150 rubalja), te se smatra velikim. Također je moguće izdvojiti manje aktivne: kortikosterona, kortizon, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Od svih prirodnih glukokortikoida kao upotreba droga naći samo hidrokortizon i kortizon. Međutim, ovaj drugi uzroci neželjeni efekti češće nego bilo koji drugi hormon, zbog čega je u ovom trenutku njegova upotreba u medicini je ograničen. Do danas, koristiti samo glukokortikoida hidrokortizon ili njegovi esteri (hidrokortizon hemisukcinat i hidrokortizon acetat).

Što se tiče kortikosteroida (sintetički glukokortikoidi), trenutno smo sintetiziran je broj takvih agenata, među kojima fluorovanih (flumethasone, triamcinolon, betametazon, deksametazon, itd), a Nefluorirane (metilprednizolon, prednizolon, prednizon) glukokortikoidi.

Takvi agenti aktivan od njihove prirodne kolege, a potrebni su za liječenje manjih doza.

Mehanizam djelovanja kortikosteroida

Akciju glukokortikoida na molekularnom nivou nije u potpunosti razumio. Naučnici vjeruju da ovi lekovi deluju na ćelije na nivou regulacije transkripcije gena.

Kortikosteroidi u interakciji sa su prisutni u gotovo svakoj ćeliji ljudskog tijela intracelularni glukokortikoida receptore. U nedostatku hormona receptora (koji su citosolne proteini) su jednostavno deaktivirani. U neaktivno stanje, oni su dio heterocomplexes, koji uključuju i immunophilin, topline šok proteina i tako dalje.

Kada steroidi prodiru u ćelije (kroz membranu), oni se vezuju za i aktivirati kompleks receptor "+ glukokortikoida receptor", nakon čega se ulazi u jezgro i interakciji sa DNK regijama koje se nalaze u promoter fragment steroida odgovarajući gen (zovu se još i glukokortikoid osjetljivi element). Kompleks "+ glukokortikoidnog receptora" je u stanju da reguliše (inhibiraju ili, obrnuto, aktivirati) proces transkripcije određenih gena. To je ono što dovodi do supresije ili stimulaciju mRNA, kao i promjene u sintezi različitih enzima i regulatornih proteina koji posreduju ćelijski efekte.

Različite studije pokazuju da je kompleks "glukokortikoida + receptor" reagira sa različitim faktorima transkripcije, npr, kao što su nuklearni faktor kappa B (NF-kB) ili aktivator transkripcije proteina (AP-1) koji regulišu gena uključenih u imunološki odgovor, i upala (prianjanje molekula, citokina gena, proteaze i tako dalje.).

Glavni efekti GCS

efekti glukokortikoida na ljudski organizam su brojni. Ovi hormoni imaju antitoksični, antišok, imunnodepressivnoe, antialergijski, protivupalno i antiinflamatorno djelovanje. Hajde da bliže pogledamo kako akcije kortikosteroida.

• Protuupalni efekte kortikosteroida. S obzirom na suzbijanje aktivnosti fosfolipaze A_2. Kada se potiskuje liberatiou inhibicija ovog enzima u ljudskom organizmu (otpuštanje) inhibicije arahidonske kiseline i formiranje neke upalnih medijatora (Kao što su prostaglandini, leukotrieni, i troboksan t. D.). Osim toga, prijem glukokortikosteroida smanjuje fluid eksudacijom, vazokonstrikcija (suženje) kapilara, poboljšanje mikrocirkulacije u upalu.
• Antialergijski učinak GCS. Javlja se kao posljedica smanjenja lučenja i sintezu medijatora alergije, smanjiti kruži bazofila, inhibiciju oslobađanje histamina iz bazofila i mastocita senzibilizirani, smanjenje broja B i T limfocita, smanjenje osjetljivosti ćelija na medijatora alergije, imunološki promjene odgovor, kao i suzbijanje proizvodnje antitijela.
• Imunosupresivnu aktivnost GCS. Što je lijek? To znači da je droga inhibiraju immunogenez, potiskuju proizvodnju antitijela. Kortikosteroidi inhibira migraciju matičnih ćelija koštane srži, inhibira aktivnost B i T limfocita inhibiraju oslobađanje citokina iz makrofaga i leukocita.
• Anti-toksičan i antišok učinak kortikosteroida. Efekat hormona uzrokovan visokim krvnim pritiskom kod ljudi, kao i aktiviranje enzima jetre koji su uključeni u metabolizam xenon i endobiotikov.
• Mineralokortikoida aktivnost. Glikokortikosteroidi imaju sposobnost da uspori natrija i vode u organizmu, stimuliraju izlučivanje kalija. Ovaj sintetički nadomjesci nisu tako dobri kao prirodni hormoni, ali je učinak na organizam imaju.

Farmakokinetika

Za vrijeme trajanja akcije sistemskih steroida mogu se podijeliti na:

1. Glikokortikosteroidi kratak akcije (npr, hidrokortizon, čija je cijena varira 100-150 rubalja).
2. Glikokortikosteroidi sa prosječno trajanje akcije (prednizolon (povratna informacija koja nije vrlo dobar), metilprednizolon).
3. Glikokortikosteroidi sa produženim dejstvom (triamcinolon acetonid, deksametazon, betametazon).

Ali može se odrediti ne samo trajanje kortikosteroida. Klasifikacija od njih mogu biti i način administracije:

• oralni;
• intranazalno;
• Udiše glikokortikosteroide.

Ova klasifikacija je, međutim, odnosi samo na sistem glikokortikosteroide.

Postoje neke droge u obliku masti i kreme (lokalni kortikosteroidi). Na primjer, "Afloderm". Komentari takve formulacije su dobri.

Pogledajmo vrste sam sistemskih kortikosteroida.

Oralni steroidi savršeno apsorbira u crijevu bez izazivanja problema. Aktivno se vezuju za proteine ​​u plazmi (Transkortin, albumin). Maksimalnu koncentraciju oralnih kortikosteroida u krvi se postiže nakon 1,5 sata nakon primjene. Oni prolaze biotransformacije u jetri, bubrega (djelomično) i drugih tkiva konjugacijom na glukuronida ili sulfat.

Oko 70% konjugovanog GCS izlučuje urinom, još 20% u fekalijama će ukazati kasnije, a ostatak - s druge biološke tekućine (npr kasnije). Polovina - 2 do 4 sata.

Možete kreirati malim stolom sa farmakokinetički parametri oralnih kortikosteroida.

Udiše steroidi u modernoj kliničkoj praksi predstavio triamcinolon acetonid, flutikazon propionat, mometazon furoat, budezonid i beklometazon dipropionat.

Farmakokinetički parametri mogu također biti predstavljen u tabeli:

Nazalni steroidi u medicini danas predstavio flutikazon propionat, flunisolide, triamcinolon acetonid, mometazon furoat, budezonid i beklometazon dipropionat. Neki od njih se nazivaju na isti način kao inhalacijskih kortikosteroida.

Nakon primjene nazalnog kortikosteroida doze apsorbira u crijevu, a drugi dio dolazi iz sluznice disajnih puteva direktno u krvotok.

Glikokortikosteroide, zarobljen u probavnom traktu, apsorbiraju oko 1-8 posto, a prvog prolaza kroz jetru transformira gotovo u potpunosti neaktivan metabolita.

Glikokortikosteroidi koje su ušle u krv, hidrolizuje na neaktivne supstance. Ovdje je sto sa njihovim farmakokinetičkih parametara:

Droge, kao što "Afloderm" (Povratne informacije koje stalno se javlja na internetu), opisati odvojeno nema smisla. Svaki od njih je glavni aktivni sastojak, koji je vjerojatno da su već gore navedenih. Ovi lekovi - lokalni kortikosteroidi, a oni su najčešće zastupljene u obliku masti ili kreme.

Mjesto glikokortikosteroida terapija (indikacije za upotrebu)

Za svaku vrstu glikokortikosteroida svoje indikacije za upotrebu. Prema tome, oralni kortikosteroidi se koriste za liječenje:

• Kronova bolest;
• ulceroznog kolitisa;
• intersticijske bolesti pluća;
• akutni respiratorni distres sindrom;
• teške upale pluća;
• hronične opstruktivne bolesti pluća u akutnoj fazi;
• bronhijalne astme;
• subakutni tireoiditis;
• kongenitalna adrenalna hiperplazija (u ovom slučaju, osoba ne proizvodi kortikoidi sebe i primoran da svoju sintetički analozi);
• akutne adrenalne insuficijencije.

Također steroidi se koriste u terapiju zamjene primarnog i sekundarnog neuspjeha napochechnikovoy.

Nazalnog kortikosteroidi se koriste za:

• idiopatska rinitis (vazomotorne);
• ne-alergijski rinitis sa eozinofilija;
• pilipoze nos;
• višegodišnjih alergijski rinitis (uporan);
• sezonskog alergijskog rinitisa (isprekidan).

Inhalacijskih kortikosteroida se koriste za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća, bronhijalne astme.

Kontraindikacije

Mjere opreza treba tretirati GCS u ovim kliničkim situacijama:

• laktacije;
• glaukom;
• Neki bolesti rožnice, koje su u kombinaciji sa abnormalnosti epitela;
• gljivične ili virusne bolesti oka;
• gnojni infekcija;
• vakcinacija perioda;
• sifilis;
• aktivni oblik tuberkuloze;
• herpes infekcije;
• sistemske gljivične infekcije;
• neke mentalne bolesti sa produktivnim simptomima;
• teškog stepena insuficijencije bubrega;
• hipertenzije;
• tromboembolija;
• ulkusne ili želuca;
• dijabetes;
• Cushing bolest.

Strogo kontraindikovani intranazalne kortikosteroide u takvim slučajevima:

Video: Nuspojave kortikosteroida

• često krvarenje iz nosa u povijesti;
• hemoragijska dijateza;
• preosjetljivost.

Glikokortikosteroidi: neželjeni efekti

Nuspojave kortikosteroida mogu se podijeliti na lokalne i sistemske.

Lokalni neželjenih efekata

Podijeljena na efekte udiše i intranazalno kortikosteroida.

1. Lokalne negativnih efekata od inhalacijskim glikokortikosteroide:

• kašalj;
• disfonije;
• kandidijaza usne šupljine i ždrijela.

2. Lokalne nuspojave intranazalno kortikosteroida:

• perforacije nosne pregrade;
• krvarenje iz nosa;
• paljenje i suvo sluznicu nosa i ždrijela;
• kihanje;
• svrbi nos.

Sistemskih neželjenih efekata

Podijeliti prema dijelovima tijela, koje rade.

1. Dio centralnog nervnog sistema:

• psihoza;
• depresija;
• euforija;
• nesanica;
• razdražljivost.

2. S obzirom na kardiovaskularni sistem:

• tromboembolija;
• duboke venske tromboze;
• visok krvni pritisak;
• myocardiodystrophy.

3. Od reproduktivni sistem:

• hirzutizam;
• odgođen seksualni razvoj;
• seksualne disfunkcije;
• nestabilna menstrualnog ciklusa.

4. Iz probavnog sistema:

• masna jetra;
• pankreatitis;
• krvarenja iz gastrointestinalnog trakta;
• steroid čir želuca i crijeva.

5. Od endokrini sistem:

• dijabetes;
• Cushing sindrom;
• gojaznost;
• atrofije kore nadbubrežne žlijezde zbog inhibicije svoju funkciju.

6. Sa strane gledišta:

• glaukom;
• posterior subcapsular katarakte.

7. Od mišićno-koštanog sistema:

• mišića;
• miopatije;
• zaostajanje u rastu kod djece;
• avaskularna frakture nekroze i kosti;
• osteoporoze.

8. Za kožu:

• alopecija;
• strije;
• razrjeđivanje kože.

9. Ostali neželjeni efekti:

• akutna infektivna i hronični oblici upalnih procesa;
• otok;
• natrijuma i voda zadržavanje u organizmu.

mjere predostrožnosti

U nekim slučajevima, kortikosteroidi treba koristiti s oprezom.

Na primjer, pacijenti s cirozom, hipotireoza, hipoalbuminemija, i senilni pacijenti ili stariji može se povećati djelovanje kortikosteroida.

U primjeni kortikosteroida u trudnoći treba uzeti u obzir očekivani učinak tretmana za majku i rizik od negativnog uticaja droge na plod, jer kortikosteroidi mogu poremetiti razvoj fetusa rasta, pa čak i oštećenja kao što su rascjep nepca i tako dalje.

Ako se tijekom korištenja GCS pacijent pati infekcije (boginje, ospice, i tako dalje. D.), može se javiti vrlo ozbiljno.

U liječenju pacijenata sa kortikosteroidima ili autoimunih upalnih bolesti (reumatoidni artritis, crijevnih bolesti sistemski eritemski lupus i tako dalje. d.) viđenja steroida otpora može se uočiti.

Bolesnika koji su primali oralne steroide za dugo vremena, potrebno je povremeno uzeti fekalno okultno krvarenje i proći fibroezofagogastroduodenoskopiyu steroidni čir tokom terapije kortikosteroidima možda neće biti poremećen.

U 30-50% pacijenata sa kortikosteroidima dugo, razviti osteoporoze. Po pravilu, to utiče na stopala, ruku, karlice, rebara, kičme.

Interakcija s drugim lijekovima

Sve glikokortikosteroida (klasifikacija nije bitno ovdje) kada je u kontaktu s drugim lijekovima daju određeni učinak, i ovaj efekat nije uvijek pozitivno za naš organizam. Evo što trebate znati prije primjene kortikosteroida u kombinaciji s drugim lijekovima:

1. GCS i antacidi - glikokortikosteroide apsorpcija se smanjuje.
2. GCS i barbiturati, fenitoin, Heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - glikokortikosteroidima biotransformacije u jetri se povećava.
3. GCS i izoniazid, eritromicin - glikokortikosteroidima biotransformacije u jetri smanjuje.
4. SCS i salicilati, fenilbutazon, barbiturata, digitoksin, penicilin, kloramfenikol - sve ove droge je poboljšana eliminacije.
5. GCS i izoniazid - kršenje ljudske psihe.
6. Kortikosteroidi i rezerpin - nastanak depresivnog stanja.
7. GCS i triciklički antidepresivi - povećanje očnog pritiska.
8. GCS i agonisti - akciju ovih lijekova je u porastu.
9. Kortikosteroidi i teofilin - protuupalno djelovanje glukokortikoida raste, razvija kardiotoksičnom efekte.
10. SCS i diuretici, amfotericin B, mineralokortikoida - povećava rizik od hipokalemije.
11. GCS oralni antikoagulansi, fibrinolytics, butadien, ibuprofen, etakrinska kiselina - može se pratiti od hemoragične komplikacija.
12. SCS i indometacin, salicilati - ova kombinacija može uzrokovati ulcerozni lezije gastrointestinalnog trakta.
13. Kortikosteroidi i paracetamol - povećava se toksičnost lijeka.
14. Kortikosteroidi i azatioprin - povećava rizik od katarakte, miopatije.
15. GCS i merkaptopurine - kombinacija može dovesti do povećanja koncentracije mokraćne kiseline u krvi.
16. GCS i hingamin - pojačani neželjeni efekti ove droge (zamućenje rožnjače, miopatije, dermatitis).
17. GCS i metandrostenolon - pojačavaju negativnih efekata glukokortikoida.
18. Kortikosteroidi i preparate željeza, androgena - povećane sinteze eritropoetina, a protiv ovoga, i povećanje eritropoeze.
19. GCS i hipoglikemika - gotovo potpuno smanjenje njihove djelotvornosti.

zaključak

Steroidi - droge, bez kojih moderna medicina je malo vjerovatno da će koštati. Oni se koriste za liječenje vrlo teškim fazama bolesti, ili jednostavno kako bi se poboljšala djelovanja droga. Međutim, kao i kod svih lijekova, glikokortikosteroide nuspojava i imaju kontraindikacije previše. Ne zaboravi na to. Gore smo naveli sve slučajeve u kojima to nije potrebno koristiti steroide i pružili su i spisak interakcije kortikosteroida sa drugim lijekovima. mehanizam djelovanja kortikosteroida i svih njihovih efekata su i detaljno opisani ovdje. Sada sve što trebate znati o GCS, je na jednom mjestu - ovaj članak. Međutim, u svakom slučaju, ne početi liječenje tek nakon čitanja opće informacije o GCS. Ovi lijekovi, naravno, može se kupiti bez recepta, ali zašto ti to treba? Pre upotrebe neke droge treba prvo obratiti se lekaru. Budite zdravi, a ne samo-liječiti!